什麼是藥物耐受性——依賴性、耐藥性和成癮性?
藥物耐受性如何?
耐受性、依賴性和成癮這三個詞可以互換使用,但這些定義中存在著重要的醫學差異來區分它們。
本文旨在強調這些情況的重要差異,並提供有關何時就醫的信息。
藥物耐受性的定義
耐受性是一種藥物重複使用後療效降低的現象。 這意味著使用者必須增加藥物劑量才能獲得相同的效果。
公眾傾向於將對藥物的耐受性與可卡因等非法藥物聯繫起來,但事實是,藥物耐受性可能發生在處方藥中,例如 鎮靜劑.
以下是有關藥物耐受性的一些事實:
- 耐受性常見於作用於大腦受體並刺激獎賞通路的藥物。 這些藥物包括酒精、嗎啡、巴比妥類藥物、麥角酰二乙胺 (LSD) 和安非他明。
- 對藥物的耐受性不一定針對所有藥物作用而統一發展。 例如,嗎啡使用者對該藥物的“欣快”作用產生了耐受性,但對其呼吸抑製作用卻沒有產生耐受性。
- 對酒精和嗎啡等中樞作用藥物產生的耐受性通常與身體和心理依賴性有關。
藥物耐受的類型
藥物耐受的主要類型包括:
1、天生的耐力
這是由基因決定的,即首次給藥時對藥物不過敏。 例如,非洲裔美國人在基因上對某些用於擴張眼睛瞳孔的藥物(例如麻黃鹼)更耐受。
這意味著需要更高劑量的麻黃鹼來擴大瞳孔。
2. 獲得性耐受性
這種耐受性是在重複使用最初產生反應的藥物後產生的。 這可能是由於藥代動力學或藥效學而產生的,這將在下面討論。
3、敏銳的耐力
急性耐受性或衝動性是快速連續重複服用藥物後產生的耐受性。 這種耐受性在臨床治療中很少見,因為短時間內重複給藥並不常見。
當連續劑量使用可卡因時,會導致神經元中興奮性兒茶酚胺的供需之間出現差異(產生欣快效應),從而導致在幾分鐘內產生耐受性。
4、長期耐力
長期接觸藥物水平會導致身體在數週或數月內發生適應。 慢性疼痛患者會對阿片類藥物的鎮痛作用產生耐受,因此需要增加劑量。
慢性耐受性可能很危險,因為它可能與身體在沒有藥物的情況下無法發揮作用有關。
5. 瞬態容差
同一類別的藥物可能表現出交叉耐受性。 耐受嗎啡的人會經歷與海洛因和其他麻醉性鎮痛藥相同的經歷。
同樣,酗酒者可能會遇到苯二氮卓類藥物無效的情況,苯二氮卓類藥物通常用於抗焦慮和助眠藥物。
耐受的藥理機制
耐受性通過以下機制發展:
1.藥代動力學耐受性
藥代動力學耐受性也稱為代謝耐受性,當藥物減少其吸收或增加其代謝時發生。
例如,慢性酗酒者由於長期飲酒的影響,胃壁會增厚,從而減少酒精的吸收。
另一個例子是巴比妥類藥物,它會導致其新陳代謝增加,導致相同劑量下的療效下降。
2.藥理耐受性
對組織受體的研究表明,在藥物重複給藥過程中,受體與受體相互作用後,會出現功能性受體數量減少或信號通路受損的情況。
這兩種細胞水平的影響都會導致對藥物的反應減弱。 引起藥理學或細胞適應變化的藥物的例子是嗎啡及其類似物、咖啡因和尼古丁。
什麼是高耐力?
高耐受性沒有統一的定義。 一般來說,當反復接觸藥物(例如酒精或阿片類藥物)導致身體不再對最初有效的劑量做出反應時,就會發生這種情況。
這種效應導致需要更高劑量才能達到相同的“獎勵效應”。 儘管大腦可能會經歷強烈的愉悅感,但其他器官可能會經歷高劑量。
過度的酒精耐受會增加患癌症、高血壓和性功能障礙的風險。
耐受性和依賴性的區別
寬容的嚴重後果之一是產生依賴性。 當服用刺激大腦獎勵系統的藥物時,這尤其危險,該系統會強化大腦的獎勵系統。尋藥行為“。
服用這些藥物的人體內的神經元對系統中的藥物的適應程度非常高,一旦停藥,身體就會做出幾乎劇烈的反應,從而引起不愉快的症狀。 隨後出現戒斷綜合症。
當某種藥物與以下三種或三種以上有關時,就會產生身體依賴性:
- 身體的生理變化導致耐力
- 停藥後出現戒斷症狀
- 持續的使用慾望或渴望
- 服用藥物的劑量超過規定的劑量
- 儘管會影響個人、家庭和社會生活或產生法律影響,但仍繼續使用
導致嚴重身體依賴和危及生命的戒斷藥物的例子有:
- 鎮靜劑 阿片劑
- 巴比妥類藥物
- 酒精(大量使用)
心理依賴是一種較溫和的形式,可能涉及也可能不涉及藥物耐受,並且戒斷不會危及生命。
耐力和抵抗力
耐藥性是指微生物在重複使用後對抗菌劑缺乏反應。
引起結核病的細菌會出現自然耐藥性。 這些細菌對四環素或頭孢菌素等藥物沒有反應,但對異煙肼和利福平等特定藥物有反應。
獲得性耐藥是一個更嚴重的問題,尤其是在醫院環境中。 隨後對最初有效的抗菌藥物產生了耐受性。
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA) 是對某些抗生素產生耐藥性的細菌的典型例子。
藥理耐受性
在美國,酒精、尼古丁和非法藥物成癮每年造成的醫療保健相關成本、犯罪和生產力損失超過 740 億美元。
成癮屬於物質使用障礙譜系的嚴重一端,可以分為以下三個組成部分:
- 長期復發的問題並迫切需要藥物治療
- 無論不利影響如何可持續使用
- 大腦的永久性變化
成癮是由多種因素引起的:
- 遺傳易感性
- 社會經濟狀況
- 家庭環境
- 獲得藥物
身體依賴性通常出現在成癮者身上——身體在細胞水平上對藥物的存在產生適應,這會導致停藥後出現戒斷效應。
下面的例子顯示了容忍和依賴之間的細微差別:
許多依賴咖啡因的人都會經歷戒斷反應,例如 頭痛 如果他們錯過了早上的一杯咖啡,他們會感到疲倦和煩躁,但這不會導致他們為了喝咖啡而採取非理性的行為。
在成癮者中,儘管知道藥物的負面影響,但仍存在購買藥物的強迫性破壞行為。
容忍風險
總結上述定義,耐藥性風險包括:
- 身體依賴性
- 心理依賴
- 戒斷症狀
- 癮
- 因服藥過量死亡
耐藥性的管理和治療
藥物耐受治療需要醫療干預,其目標是實現“無藥物狀態”並防止藥物復發。 這一目標可以通過藥物治療、康復和心理社會干預來實現。
治療策略包括:
- 用作用時間更長、作用更慢的類似藥物代替原來服用的藥物,以減少戒斷反應。 一個例子是用美沙酮替代海洛因成癮者。
- 使用抗驚厥藥可以阻止藥物的愉悅作用並防止複發。 一個例子是用於治療阿片類藥物成癮的納曲酮。
- 厭惡療法,涉及使用一種在服用誤用藥物後會產生不愉快反應的藥物。 一個例子是治療酒精厭惡的雙硫崙。
藥物輔助治療(MAT)
以阿片類藥物依賴為例,可以理解藥物輔助治療。 2018 年,10.3 萬名 12 歲或以上的人濫用阿片類藥物,其中絕大多數人濫用處方止痛藥。
美國食品和藥物管理局已批准某些藥物(例如美沙酮、丁丙諾啡和納曲酮)用於治療阿片類藥物依賴和成癮。 這些藥物用於治療嗎啡、可待因、羥考酮和氫可酮成癮。 治療的持續時間可以持續數月、數年或終生。
美沙酮和丁丙諾啡的作用是減少渴望和戒斷症狀,並減少其他阿片類藥物的愉悅效果。
納曲酮通過不同的機制發揮作用 - 它可以有效阻止阿片類藥物的愉悅作用,但僅在美沙酮治療開始後才起作用,並且患者在 10 天內不再使用阿片類藥物。
遺言
耐受性和依賴性是藥理學耐受性下討論的常用術語。 耐受性的發展導致患者認為藥物“不起作用”。 這可能會導致增加藥物劑量以產生相同的效果。
幾乎所有產生依賴性的藥物都會激活獎勵增強途徑,釋放大量多巴胺(一種令人愉悅的神經遞質)。
最終,區別在於藥物耐受性是一種心理健康狀況,而耐受性和依賴性是對藥物使用的身體反應。 治療依賴性和成癮需要專門的醫療干預和康復以防止複發。