止痛药：类型、益处和副作用
每个人都经历过 疼痛 在某些时候，可以肯定地说这不是一种愉快的感觉。
在最基本的层面上，任何疼痛都源于局部组织损伤。 组织损伤后，会释放局部合成的炎症介质（前列腺素、白三烯、白细胞介素、缓激肽、血清素），刺激游离神经末梢。
这些神经将信息传递到您的大脑，从而将感觉成分区分为称为疼痛的情感体验。
疼痛可能是剧烈的，一次性的经历，就像头痛 , 或者它可能会反复发作并且非常虚弱，例如疼痛 التهابالمفاصل 类风湿;
慢性疼痛被定义为持续时间比急性损伤或疾病的通常过程更长的疼痛，或持续数月或数年的疼痛。
一项关于全球慢性疼痛负担的研究表明，世界上至少有 10% 的人口受到慢性疼痛的影响，每年有十分之一的人患上慢性疼痛。
根据美国疼痛医学学会的数据，在美国，疼痛对美国人的影响超过 糖尿病 心脏病和癌症结合在一起。有了所有这些关于疼痛负担的数据，为什么疼痛被认为是一种“疾病”也就不足为奇了。
什么是镇痛药？
镇痛剂或止痛药是一组可缓解炎症引起的疼痛的药物。
口服镇痛药主要有两种类型：
- 非甾体抗炎药 (NSAIDs) / 非麻醉药
- 麻醉剂/鸦片剂
非甾体抗炎药可缓解神经末梢（感觉成分）带来的疼痛，而阿片类镇痛剂可减轻疼痛的感觉和情绪成分。
非甾体抗炎药对源自皮肤、肌肉和关节的浅表疼痛有效，而阿片类药物更有效地麻痹源自更深器官的疼痛。
镇痛药是如何起作用的？
局部组织损伤释放前列腺素。 前列腺素有两个主要作用：
- 使疼痛感受器敏感并降低疼痛刺激的阈值
- 其他炎症介质如缓激肽、血清素和组胺强化神经末梢的激活
非甾体抗炎药通过抑制两种类型的环氧合酶来抑制前列腺素的产生：
- COX-1
- COX-2
COX-1 存在于所有细胞中，而 COX-2 在存在炎症时受到刺激。
| COX-1抑制 | COX-2抑制 |
|---|---|
| 胃刺激 | 消炎（药 |
| 退烧 | |
| 抑制血小板聚集 |
传统的非甾体抗炎药会阻断两种 COX 酶，从而减轻疼痛并减轻 发热 و炎. 选择性 COX-2 抑制剂（考昔布）主要抑制 COX-2 酶，从而发挥抗炎作用。
对乙酰氨基酚或扑热息痛通过抑制大脑中的 COX-3 酶以不同的机制起作用。 它通过改变大脑对疼痛的感知产生镇痛作用，但具有轻微的抗炎作用。
阿片类镇痛剂作用于四肢、脊髓和大脑神经上的阿片受体，降低其兴奋性，同时阻断疼痛信号的传递。
口服镇痛药的种类
| 镇痛药的种类 | |
|---|---|
| 常规非甾体抗炎药 | 对乙酰氨基酚 |
| 阿司匹林 | |
| 萘普生 | |
| 双氯芬酸 | |
| 酮洛芬 | |
| 酮咯酸 | |
| 吡罗昔康 | |
| 替诺昔康 | |
| 美洛昔康 | |
| 依托度酸 | |
| 选择性 COX-2 抑制剂 | 塞来昔布 |
| 伐地考昔 | |
| 阿片类镇痛药 | 氢可酮 |
| 羟考酮 | |
| 曲马多 |
镇痛药的好处
根据世界卫生组织的疼痛缓解阶梯，对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药是疼痛初始管理的首选。 如果发现无效，可以开具阿片类药物。
1. 对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚因其安全性和耐受性而成为治疗轻度至中度疼痛的首选药物。
对乙酰氨基酚的一些特殊功能是：
- 不要刺激胃
- 没有高血压
- 怀孕期间可安全使用（B 类药物）
- 可安全用于肾功能受损
- 推荐用于儿童组病毒感染
2. 阿司匹林
像对乙酰氨基酚一样，阿司匹林对轻度至中度疼痛也有效。 剂量范围在 500 毫克和 1200 毫克之间，更高的剂量在缓解疼痛方面更有效。 阿司匹林 1000 毫克类似于口服舒马曲坦 50 毫克止痛 偏头痛 无神论。
然而，与非甾体抗炎药一样，阿司匹林会引起胃部刺激，从而导致溃疡出血。 此外，患有荨麻疹或可能会经历 哮喘病 急性支气管痉挛是对阿司匹林的超敏反应。
阿司匹林还提供了使用它的其他好处：
- 经常服用阿司匹林与降低患结直肠癌的风险有关。
- 低剂量阿司匹林抑制家族性大肠杆菌息肉病的肿瘤生长。
- 阿司匹林可降低阿尔茨海默病的风险并延缓其进展。
- 阿司匹林通过抑制血栓素 A2 显示出对妊娠期高血压（先兆子痫）的益处。
- 阿司匹林麻醉剂可减少烟酸引起的过敏反应。
3. 常规NSAIDs/非选择性COX抑制剂
传统的非甾体抗炎药抑制两种类型的 COX 酶，从而产生抗炎和镇痛作用。 它们在减轻与相关炎症相关的疼痛方面最为有效，例如骨关节炎和痛经的疼痛。
增加剂量会导致更大的抗炎作用，但也会增加副作用。 大多数非甾体抗炎药同样有效，选择取决于给药方案和安全性。
布洛芬和萘普生是美国使用最广泛的非甾体抗炎药之一，因为它们的疗效、副作用、成本和非处方药可得性。
非甾体抗炎药比对乙酰氨基酚更有效治疗 痛经 初始和骨质疏松症. 然而，它与较高的不良反应发生率有关，例如头痛、嗜睡、恶心和消化不良。
胃肠道出血和穿孔的危险因素包括年老、吸烟、饮酒和长期使用非甾体抗炎药。
4. COX-2 选择性非甾体抗炎药
选择性 COX-2 抑制剂的优点是它们产生镇痛和抗炎作用，而没有传统 NSAID 所经历的胃肠道副作用。
COX-2选择性非甾体抗炎药被认为是治疗轻度至中度疼痛的二线药物，因为它们与非选择性非甾体抗炎药具有相似的功效，但成本更高。
塞来昔布是目前唯一在美国获批用于治疗骨痛或牙痛、痛经、 头痛 ，والتهابالمفاصل.
不良反应包括心血管疾病（中风、心脏病发作和血栓事件）的风险增加。
5.鸦片镇痛药
吗啡是一种强效阿片类镇痛剂，如果阿片类药物与对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药不能缓解中度至重度疼痛，可单独使用。 与深度疼痛（例如心脏病发作或休克）相关的痛苦和焦虑会减少。
虽然口服吗啡在治疗慢性疼痛中发挥作用，但急性疼痛的口服麻醉剂治疗通常包括氢可酮和羟考酮。
阿片类药物的副作用包括 恶心和呕吐 便秘、镇静、瘙痒、尿潴留和呼吸抑制。
由于存在成瘾风险，即使短期使用阿片类药物也应谨慎使用。
曲马多具有双重作用 - 它作用于阿片受体并阻止去甲肾上腺素和血清素的再摄取。 它通常用于治疗术后疼痛或多发性神经病。
由于与其他替代品相比疗效差且没有明显的安全益处，曲马多不应作为一线口服镇痛药。
曲马多优于吗啡的优点包括：
- 减少呼吸抑制
- 耐受性或低依赖性
- 止痛药的副作用
- 常见的副作用
| 止痛药的副作用 | |
|---|---|
| 常规非甾体抗炎药 | 胃出血 |
| 胃穿孔 | |
| 血小板抑制 | |
| 肾功能衰竭 | |
| 选择性 COX-2 抑制剂 | 肾功能衰竭 |
| 中风 | |
| 心脏病发作 | |
| 高血压 | |
| 阿片类镇痛药 | 恶心 |
| 呕吐 | |
| 麻醉 | |
| 便秘 | |
| 放纵 | |
| 瘾 |
肾病
长期服用非阿片类镇痛剂与有肾病风险的患者的肾功能不全有关。 通常，它发生在中年或老年人身上，有慢性疼痛的阳性病史，并在数月至数年内定期使用镇痛剂。
大多数证据表明非那西丁或其对乙酰氨基酚代谢物与阿司匹林或咖啡因有关。
前列腺素 E2 据说对肾脏有血管扩张作用，并且由于 NSAID 对环氧合酶的抑制作用而不会产生。
用于肾病的安全镇痛药
美国老年医学协会建议>75岁的老年人避免长期使用所有口服非甾体抗炎药，包括大剂量阿司匹林。
对乙酰氨基酚主要在肝脏中广泛代谢。 仅2%-5%的剂量以原形从尿中排出，肾功能衰竭患者未观察到明显变化。
有证据表明，对乙酰氨基酚的终生累积剂量不会导致慢性肾病的发展。
服用止痛药的提示
- 非甾体抗炎药与抗组胺药、米索前列醇 800 毫克或质子泵抑制剂联合使用可预防胃刺激。
- 始终阅读包装说明书上的最大推荐剂量。
- 以尽可能低的剂量和最短的持续时间开始使用镇痛药。
- 阿司匹林可引起哮喘患者的过敏反应。
- 通过术前诊断和抗组胺药或血清素拮抗剂治疗可以避免阿片类药物引起的呕吐。
- 阿片类药物引起的排便减慢可以用甲氧氯普胺治疗。
推荐剂量
| 常用镇痛药推荐剂量 | |
|---|---|
| 对乙酰氨基酚/扑热息痛 | 500 毫克，每日 4 次（每日最多 XNUMX 克） |
| 阿司匹林 | 300-600 毫克，每日 XNUMX 次 |
| 布洛芬 | 每天 400 次 XNUMX 毫克 |
| 萘普生 | 每天两次 250 毫克 |
| 塞来昔布 | 100-200 毫克，每日 XNUMX 次 |
药物相互影响
- 避免与阿司匹林一起服用其他抗凝药物，因为它会导致出血增加。
- 酒精、巴比妥类药物和抗精神病药物会增加阿片类药物的镇静作用。
预防措施
- 对于患有消化性溃疡病、高血压、肝病和肾病等术前疾病的患者，应谨慎使用所有非甾体抗炎药。
- 阿片类药物被推荐作为非甾体抗炎药的一个出口步骤，用于治疗中度至重度疼痛。 它们的使用会导致严重的长期影响，例如耐受性和依赖性。